2025年11月17日，由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)舉辦的《醫(yī)學(xué)月月談（第12期）——鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的全面觀》于線下（北京）線上同步舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心主任、北京大學(xué)航天中心醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師特聘教授、解放軍總醫(yī)院及南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師謝院生教授擔(dān)任大會(huì)主席，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院占永立教授擔(dān)任執(zhí)行主席，北京大學(xué)第一醫(yī)院劉立軍教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院王悅芬教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院劉美奇教授作為講課嘉賓，北京大學(xué)航天中心醫(yī)院肖躍飛教授、長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院張守琳教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院周靜威教授、黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院蔡蕭君教授、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院王耀光教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。
致辭嘉賓謝院生教授
謝院生教授代表北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心，對(duì)各位專家、同仁及朋友蒞臨第12期“醫(yī)學(xué)月月談”學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，致以熱烈的歡迎和衷心的感謝。
謝教授指出，“醫(yī)學(xué)月月談”的前身是“腎病月月談”，此次升級(jí)不僅是名稱的拓展，更是學(xué)術(shù)視野的延伸。活動(dòng)已從單一腎病領(lǐng)域，邁向腎內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、神經(jīng)內(nèi)科、檢驗(yàn)科等多學(xué)科交叉融合的學(xué)術(shù)平臺(tái)。始終秉持以“臨床需求為導(dǎo)向、解決臨床問題為目的”的核心宗旨，線上線下聯(lián)動(dòng)開展，每期聚焦一個(gè)主題，通過“講座 + 點(diǎn)評(píng)討論”的形式，推動(dòng)西醫(yī)與中醫(yī)、臨床與檢驗(yàn)病理、精準(zhǔn)診斷與有效治療的深度結(jié)合。
本期“醫(yī)學(xué)月月談”以“鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的全面觀”為主題，聚焦新型非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑在慢性腎臟病及相關(guān)疾病診療領(lǐng)域應(yīng)用的熱點(diǎn)話題?；顒?dòng)特別榮幸邀請(qǐng)到占永立教授擔(dān)任執(zhí)行主席，在占永立教授的統(tǒng)籌帶領(lǐng)下，現(xiàn)場專家同道積極交流研討、碰撞思想火花，圍繞鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的臨床應(yīng)用與探索展開深入探討，為解決慢性腎臟病臨床難題、提升診療水平貢獻(xiàn)了寶貴智慧與力量。
演講嘉賓劉立軍教授
講題：鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的前世今生
歷經(jīng)六十余年探索，通過非甾體立體結(jié)構(gòu)帶來的高M(jìn)R選擇性，非奈利酮突破甾體類 MRA的局限，顯著改善心腎結(jié)局并兼顧代謝獲益，成為 CKD抗炎抗纖維化治療的關(guān)鍵創(chuàng)新藥物。
劉立軍教授表示，當(dāng)前中國慢性腎臟?。–KD）患者數(shù)量居全球首位，透析患者持續(xù)攀升，慢性微炎癥與纖維化是疾病進(jìn)展至終末期腎病的核心機(jī)制，嚴(yán)重威脅患者心腎健康。鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度活化是介導(dǎo)心腎組織炎癥與纖維化的關(guān)鍵靶點(diǎn)，而中國人群鹽敏感基因攜帶比例較高，高鹽攝入更易誘發(fā)MR過度活化，加劇疾病進(jìn)展。
從MR拮抗劑（MRA）的發(fā)展來看，歷經(jīng)六十余年探索，非奈利酮通過創(chuàng)新的非甾體大塊狀立體結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)與MR的精準(zhǔn)立體結(jié)合，可完全抑制炎癥及纖維化相關(guān)基因表達(dá)，較傳統(tǒng)甾體類MRA更高效阻斷心腎損傷通路。臨床研究與真實(shí)世界數(shù)據(jù)均證實(shí)，非奈利酮能顯著降低T2D相關(guān)CKD患者心血管風(fēng)險(xiǎn)與腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)非糖尿病CKD、IgA腎病、膜性腎病等多種腎病類型也能有效降低蛋白尿，且在高鉀血癥、性激素相關(guān)副作用等安全性指標(biāo)上表現(xiàn)更優(yōu)。
目前，非奈利酮的循證探索仍在推進(jìn)，F(xiàn)IND-CKD等研究有望進(jìn)一步拓展其在非糖尿病腎病人群中的應(yīng)用證據(jù)，為更廣泛的CKD患者提供精準(zhǔn)靶向抗炎抗纖維化治療方案，推動(dòng)我國 CKD防治水平提升。
演講嘉賓王悅芬教授
講題：立足中國，nsMRA在CKD合并T2DM治療中的臨床應(yīng)用探索
非奈利酮直擊疾病本質(zhì)，通過靶向精準(zhǔn)抗炎和抗纖維化作用，直接和全面保護(hù)心腎靶器官。非奈利酮可顯著降低腎臟和心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，而且在中國人群中具有顯著的腎臟獲益和蛋白尿改善作用，更契合中國患者的治療需求。
王悅芬教授表示，糖尿病相關(guān)慢性腎病已成為我國CKD住院和新增血透的主要病因，中國CKD合并T2D患者面臨高蛋白尿、高ESKD進(jìn)展及高死亡的 “三高”風(fēng)險(xiǎn)，且因鹽敏感基因攜帶比例高、鹽攝入量普遍超標(biāo)，進(jìn)一步加劇心腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，亟需精準(zhǔn)有效的治療方案。
非奈利酮作為非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，直擊疾病核心機(jī)制炎癥纖維化，精準(zhǔn)阻斷MR過度活化，實(shí)現(xiàn)全面心腎保護(hù)。多項(xiàng)大型研究證實(shí)，在我國患者中獲益尤為顯著，能使腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低43%，有效延緩eGFR下降，顯著降低蛋白尿水平，同時(shí)具備多維心血管獲益。真實(shí)世界研究進(jìn)一步驗(yàn)證，該藥適用人群廣泛，不受患者基線合并癥、合并用藥限制，20mg標(biāo)準(zhǔn)劑量起始比例高且高鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性良好。
目前，非奈利酮已獲國內(nèi)外多領(lǐng)域權(quán)威指南A級(jí)推薦，成為T2D相關(guān)CKD治療的一線標(biāo)準(zhǔn)藥物，為我國這類患者提供了更契合治療需求的新選擇，助力提升心腎疾病綜合防治水平。
演講嘉賓劉美奇教授
講題：nsMRA床實(shí)踐要點(diǎn)
非奈利酮適用于廣泛的T2D相關(guān)CKD患者，改善蛋白尿及延緩eGFR下降與劑量呈正相關(guān)，20mg獲益更顯著。應(yīng)用中高血鉀癥發(fā)生率更低且臨床易管理。在積極控制血鉀水平的前提下，盡量避免非奈利酮減量或停藥。
在中醫(yī)“內(nèi)病外治”方面，該療法有著深厚古籍溯源，從《黃帝內(nèi)經(jīng)》的理論奠基到《理瀹駢文》的系統(tǒng)論述，形成了敷臍、穴位貼敷、灸熨等多種治療方式，可針對(duì)水腫等病癥辨證施治。臨床病例顯示，通過中醫(yī)外治，患者乏力、怕涼等癥狀明顯改善，PLA2R抗體、尿蛋白定量等指標(biāo)逐步好轉(zhuǎn)，舌象也呈現(xiàn)良性變化，能有效調(diào)理體質(zhì)、減毒增效。
在非奈利酮臨床應(yīng)用上，其適用于廣泛的2型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病患者，中國患者心腎獲益更顯著。非奈利酮改善蛋白尿及延緩eGFR下降與劑量呈正相關(guān)，20mg獲益更顯著。而且，非奈利酮降低UACR療效與治療時(shí)間相關(guān)，終止治療會(huì)導(dǎo)致UACR反彈。與甾體MRA相比，非奈利酮高血鉀癥發(fā)生率更低且臨床易管理。輕中度腎肝功能損害者可使用，但需加強(qiáng)血鉀監(jiān)測，老年患者無需調(diào)整劑量。
非奈利酮的療效與劑量和治療時(shí)間正相關(guān)，推薦使用20mg標(biāo)準(zhǔn)劑量長期治療以最大化患者獲益。啟動(dòng)治療后，4-8周內(nèi)需常規(guī)監(jiān)測蛋白尿、血鉀和eGFR。在積極控制血鉀水平的前提下，盡量避免非奈利酮減量或停藥，可通過飲食和藥物調(diào)整血鉀水平。
【專家觀點(diǎn)薈萃】
Q1：請(qǐng)談?wù)勀谛滦蚆RA與中醫(yī)藥協(xié)同治療慢性腎病方面的經(jīng)驗(yàn)與探索。
Q2：nsMRA與中醫(yī)藥聯(lián)合治療的人群推薦？
Q3：基于非奈利酮抗炎抗纖維化機(jī)制和廣泛人群中的循證證據(jù)，您會(huì)考慮在哪些患者中優(yōu)先使用非奈利酮？
占永立 教授 ：
非奈利酮這種新型MRA的臨床應(yīng)用已十分廣泛，不僅適用于糖尿病合并慢性腎臟病患者，在 IgA腎病、膜性腎病等非糖尿病腎病中也得到普遍應(yīng)用。非奈利酮與ACEI/ARB、SGLT-2抑制劑構(gòu)成的“腎三聯(lián)”方案，是慢性腎臟病治療的核心基石，相較于生物制劑、激素等難以長期使用的藥物，這類藥物可長期規(guī)范應(yīng)用，能有效保障蛋白尿長期達(dá)標(biāo)，不過要實(shí)現(xiàn)合理、高效用藥，仍需臨床醫(yī)生深入學(xué)習(xí)與精準(zhǔn)把控。
肖躍飛 教授 ：
在2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病診療中，高鉀血癥防控仍需重點(diǎn)關(guān)注，尤其是腎功能處于臨界狀態(tài)的患者，用藥后應(yīng)在2-4周內(nèi)復(fù)查，高風(fēng)險(xiǎn)者需縮短至兩周以動(dòng)態(tài)監(jiān)測eGFR變化。非奈利酮作為非甾體類選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，在發(fā)揮降蛋白尿、抗炎抗纖維化及心血管保護(hù)作用的同時(shí)，需警惕與影響肝臟CYP3A4酶的藥物聯(lián)用可能產(chǎn)生的相互作用。中西醫(yī)協(xié)同治療方面，茯苓、澤瀉等利水滲濕類中藥與非奈利酮聯(lián)用時(shí)需避免過度利尿，甘草制劑則需嚴(yán)格控制用量以防水鈉潴留；而丹參、川芎等活血化瘀中藥，以及針對(duì)肝陽上亢型高血壓的鉤藤、天麻等復(fù)方制劑，或可與非奈利酮產(chǎn)生協(xié)同保護(hù)效應(yīng)，為臨床治療提供更多思路。臨床醫(yī)生應(yīng)在依托堅(jiān)實(shí)臨床研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合真實(shí)世界實(shí)踐持續(xù)觀察分析，不斷優(yōu)化診療方案。
張守琳 教授 ：
慢性腎臟病診療需結(jié)合患者腎小球?yàn)V過率、藥物耐受性等個(gè)體差異慎重序貫用藥。臨床中可根據(jù)患者是否合并糖尿病或代謝綜合征，選用 SGLT-2抑制劑與非奈利酮聯(lián)用，總體感覺糖尿病腎病24小時(shí)尿蛋白定量在3g以內(nèi)者病人獲益更大。中醫(yī)辨證為陽虛明顯者搭配蟲草類制劑以補(bǔ)肺腎、益精氣，濕熱顯著者加用黃葵膠囊清利濕熱、控制蛋白尿。對(duì)于腎功能下降的病人在應(yīng)用非奈利酮中常規(guī)監(jiān)測血鉀水平，但對(duì)于合并小管功能不全、長期低鉀的患者，非奈利酮作為新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，更能有效升高血鉀水平，實(shí)現(xiàn)補(bǔ)鉀與控制蛋白尿的雙重獲益。因臨床中早期糖尿病腎病患者多在代謝中心就診，腎科接診病例以腎功能明顯下降或繼發(fā)于其他病因的腎功能不全患者為主，需針對(duì)性優(yōu)化診療策略。
周靜威 教授 ：
慢性腎臟?。–KD）診療理念已從單純聚焦腎臟結(jié)局，全面轉(zhuǎn)向 “心腎共管”的綜合管理模式，核心是延長患者生存期、提升生活質(zhì)量，應(yīng)對(duì)心血管事件這一CKD患者首要死亡風(fēng)險(xiǎn)。ACEI/ARB、SGLT-2抑制劑、新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑及GLP-1受體激動(dòng)劑等藥物構(gòu)成CKD治療的核心基石，通過多機(jī)制協(xié)同實(shí)現(xiàn)心腎保護(hù)。中西醫(yī)結(jié)合是重要臨床實(shí)踐，中醫(yī)藥雖多處于經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)階段，與西藥聯(lián)用的減毒增效潛力值得深入探索。此外，ASN大會(huì)提出的“CKD緩解”新理念，彰顯了靶向治療與抗免疫治療的突破性進(jìn)展，顯著改善了患者腎臟結(jié)局。而臨床診療中，需持續(xù)重視血鉀等副作用風(fēng)險(xiǎn)，為患者安全保駕護(hù)航，同時(shí)依托多學(xué)科協(xié)作與全程管理，推動(dòng)CKD診療向更精準(zhǔn)、更高效的方向發(fā)展。
蔡蕭君 教授 ：
從內(nèi)分泌視角來看，糖尿病相關(guān)CKD診療契合美國心臟病協(xié)會(huì)提出的心血管- CKD -糖尿病綜合征（CKM）理念，已從單純降糖轉(zhuǎn)向以心腎綜合獲益、改善患者總體結(jié)局為核心。臨床中，早期蛋白尿或不穩(wěn)定期患者會(huì)優(yōu)先選用非奈利酮、RAS抑制劑及SGLT-2抑制劑，同時(shí)探索其與GLP-1受體激動(dòng)劑的聯(lián)用順序及協(xié)同效果。中醫(yī)藥如黃葵膠囊等經(jīng)典藥物與西藥聯(lián)用可緩解患者病情，且在非糖尿病性蛋白尿治療中也展現(xiàn)一定效果，臨床需結(jié)合患者個(gè)體情況合理選擇藥物、調(diào)整方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療與總體獲益的平衡。
王耀光 教授 ：
結(jié)合近三年100多例臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，非奈利酮在糖尿病腎病各期均展現(xiàn)良好療效，尤其針對(duì)頑固性大量蛋白尿患者，可聯(lián)合SGLT-2抑制劑、雷公藤制劑、防血栓藥物及免疫制劑等實(shí)施綜合治療。臨床中接診的患者多為肌酐升高、3-5期腎衰患者，治療中除酌情聯(lián)用尿毒清、腎衰寧、蟲草制劑等中成藥外，辨證施用湯藥的效果更為顯著。非奈利酮用藥安全性較高，僅3-4例老年糖尿病患者出現(xiàn)反復(fù)高鉀血癥（部分血鉀達(dá) 7.0），通過黃根酸制劑及黃芪湯袋（高鉀時(shí)首兩天6袋、后續(xù)每日2袋維持，血鉀正常時(shí)仍每日2袋預(yù)防）即可有效控制，且藥物同時(shí)具備消水腫、降壓作用，臨床應(yīng)用中建議把握血鉀低于 4.8、eGFR大于30的用藥指征，早期足量使用更能凸顯療效。
謝院生教授總結(jié) ：
謝院生教授對(duì)本次會(huì)議總結(jié)指出，非奈利酮作為新型高選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，結(jié)合力與靶向性更強(qiáng)，相較于傳統(tǒng)藥物，能減少男性乳房發(fā)育等副作用，高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)更低，且循證醫(yī)學(xué)證實(shí)其可有效降低糖尿病合并CKD患者的蛋白尿、延緩腎功能惡化并降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。非奈利酮用藥需結(jié)合患者腎小球?yàn)V過率、血鉀水平等個(gè)體情況，遵循循證醫(yī)學(xué)與指南的同時(shí)兼顧個(gè)體化差異，在保障療效的前提下重視用藥安全。同時(shí)注意中西醫(yī)結(jié)合，揚(yáng)長辟短，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。
會(huì)議最后，謝院生教授對(duì)各位專家的建言獻(xiàn)策與分享表示了由衷的感謝。同時(shí)也向廣大參會(huì)者和會(huì)議工作人員表示了感謝?！搬t(yī)學(xué)月月談”及相關(guān)臨床腎臟病論壇始終以臨床問題為導(dǎo)向、以解決實(shí)際診療需求為目的，摒棄虛浮內(nèi)容，基礎(chǔ)理論講解亦服務(wù)于診斷治療實(shí)踐，憑借務(wù)實(shí)特色極具生命力與行業(yè)認(rèn)可度，為醫(yī)學(xué)交流與健康傳播注入更多活力。至此，本期論壇成功落下帷幕。
下期內(nèi)容更精彩，期待我們下次再相聚！
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醫(yī)學(xué)月月談（第15期）丨蛋白尿達(dá)標(biāo)，人人享有腎健康 
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